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三耐受及依赖的机制（第2页）

1.巴比妥类

20世纪20～50年代中期，巴比妥类药物是临床上使用最广泛的镇静催眠药，其中，短效及中效巴比妥类（司可巴比妥和戊巴比妥）主要用于失眠，滥用的可能性较大。巴比妥类药物选择性抑制网状上行激活系统，剂量较大时可使感觉迟钝、活动减少、困倦思睡，其诱导的睡眠醒觉后易出现宿醉现象。因本类药物治疗浓度窗过窄，易发生中毒，导致昏迷、呼吸抑制、肾损害伴发心血管休克的后果，近年来随着使用量的减少，其滥用及依赖现象亦已减少。

巴比妥类药物用于治疗失眠时，能缩短快动眼（REM）睡眠，长期用药者一旦突然减药或停药，会引起REM睡眠反跳，出现多梦、噩梦频繁，严重干扰睡眠，导致患者再次服用，逐步形成依赖。需要注意，尽管人体对镇静和催眠的治疗剂量可产生耐受性，且耐受性往往较快发生，但致死量变化并不大。必须重视的是，同酒精戒断一样，巴比妥类药物的戒断可能导致谵妄、抽搐，甚至可能因心血管衰竭致死。用药剂量越大、时间越长，戒断症状越严重。突然停药12～24小时内，厌食、乏力、焦虑、失眠、肢体粗大震颤等戒断症状陆续出现；停药2～3天，戒断症状可达高峰，出现呕吐、心动过速、血压下降、四肢震颤加重，全身肌肉抽搐或出现癫痫大发作，有时可有高热谵妄。因此，对于用药量较大（超过正常治疗剂量）的巴比妥类药物依赖的患者，有必要建议住院进行脱瘾治疗。当前发现巴比妥类药物依赖的患者，往往病程较长，治疗时可逐步使用苯二氮

类药物替换巴比妥类，亦可用长效巴比妥类替代短效巴比妥类（30mg苯巴比妥相当于100mg戊巴比妥），缓慢减量，延长治疗的时间，以戊巴比妥为例，每日减量不超过0.1g，递减时间一般需要2～3周甚至更长。多数病例最终可成功脱瘾。

由于巴比妥类中毒常常危及生命，准确辨识及处理巴比妥类药物急性中毒是很有必要的。其主要临床表现包括：

（1）中枢神经系统症状：嗜睡、言语不清、动作不稳、步态蹒跚，严重时昏迷、瞳孔缩小、腱反射减弱或消失。

（2）呼吸系统症状：呼吸变慢，逐渐由规则变为不规则，严重时呼吸停止。

（3）循环系统症状：血压降低、唇甲发绀、皮肤湿冷、尿量减少直至少尿或无尿。

（4）肝脏损害：出现黄疸，肝功能异常，血氨升高。

（5）呕吐物和尿中可检出巴比妥酸。

巴比妥类药物急性中毒的处理：

（1）1∶5000高锰酸钾溶液洗胃后，留置适量活性炭于胃内。

（2）吸氧，必要时使用呼吸机。

（3）使用中枢兴奋剂：每小时静注尼可刹米3支（0.375g支），或每隔3～5分钟静注贝美格50mg，直至血压、呼吸、肌张力和反射恢复正常。

（4）血压低者，静滴5%葡萄糖或盐水，如持续不升高，可在输液中加入适量的多巴胺或间羟胺。

（5）碱化尿液，利尿促排：1.87%乳酸钠加5%葡萄糖溶液500ml静滴，使尿液保持碱性。20%甘露醇250ml静滴，每6小时1次，务必使尿量在第1小时维持180ml以上。

（6）如病情极严重，可考虑血液透析。

（7）合理选择抗生素，预防继发性肺炎。

2.苯二氮

类

苯二氮

类药物的主要药理作用有四类：抗焦虑、抗癫痫、催眠、肌松。自1956年波兰裔美国化学家L.Sternbach合成氯氮

（利眠宁）至今，已有超过1000种苯二氮

类被合成出来。本类药物的高成瘾性及其相对于巴比妥类药物的安全性（通常过量也不致有生命危险）使其成为最易发生滥用的药物之一。在使用治疗剂量超过6个月以上的患者中，13可能会出现依赖性。随着对本类药物成瘾风险认识的提高，SSRI在抗焦虑临床实践中的应用，以及褪黑素激动剂用于失眠治疗的发展，近年来将其作为抗焦虑药物长期使用的处方量已有减少。长期用药者以老年女性居多，另外，酒依赖患者群体中也有相当比例共患苯二氮

类药物依赖。

不同个体对治疗剂量的苯二氮

类药物反应差异很大。相当多的苯二氮

类药物使用者在使用过程中剂量有增加，许多患者对苯二氮

类药物的抗癫痫作用和肌肉松弛作用在几周之内耐受性便增加。如果持续性使用苯二氮

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