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“沈渔邨精神病学(第6版)(..)”!
第八节
酒精
酒精是早已公认的成瘾物质。酒滥用和酒依赖是当今世界严重的社会问题和医学问题。根据WHO的报告,饮酒与64种疾病与伤害有关,因饮酒而造成的疾病主要集中在肿瘤、心血管系统疾病、消化系统疾病、交通伤害、意外伤害、蓄意伤害等方面。Lancet杂志公布2010年全球疾病总负担排行表明,从1990~2010年的20年间,在所有疾病风险因素中,饮酒已由原先的第六位快速攀升至第三位,仅次于高血压和吸烟。
中国酒精相关问题的形势令人担忧。中国的酒精饮料消费增长速度比世界上其他任何地区都快,随着经济的发展,酒精饮料的生产稳步增长,酒精相关的伤害进一步加剧。在15岁以上的人群中,人均年酒精消耗量在1952年为0.4L纯酒精,1978年末为2.5L,2009年上升至4.88L纯酒精,目前为6升左右。根据最新的统计,从1992~2012年,我国饮酒量增加将近60%,而世界发达国家都在负增长,如意大利减少了40%。最近据世界卫生组织估计,在中国男性中,酒精使用障碍患病率为6.9%,女性为0.2%。可以预计,饮酒相关问题很快将会成为我国的重要的公共卫生问题之一。
一、药理作用与代谢
酒的基本药理作用是中枢神经系统的抑制,一般来说,首先抑制皮层,然后皮层下的结构,最后为脑干。
酒精的作用具有量效关系,饮酒后通过血液吸收进入脑内,可以通过测定呼吸气体或者血液酒精浓度(BAC)来反映饮酒量或中毒程度。在BAC浓度0.03%的时候,开始出现操作问题。试验表明,在这个浓度下,警觉、视觉准确度、对信号刺激的反应都有所降低,神经肌肉功能也会降低。如果需要同时处理不同种类的信息,脑的反应也降低。大多数饮酒者在0.05%的BAC情况下出现功能损害,我国的酒后驾车是在0.02%~0.08%,醉驾为大于0.08%。但对于酒依赖者对酒耐受很好的饮酒者来说,这个浓度似乎对他们的运动功能影响不大。在BAC为0.40%情况下,处于麻醉状态,在0.40%~1%状态下,呼吸中枢、心跳中枢被抑制,导致死亡。根据计算,如果要达到这个浓度,需要饮用未经代谢的而且是全部吸收的高度酒0.5~1.0L。
(一)中枢神经系统作用
前额叶皮层与判断、理智、个人社会价值、计划、抽象、语言、动机、运算等功能有关,前额叶皮层的理智作用能抑制本能欲望,如性欲、食欲,能控制冲动、精细动作。急性醉酒后,首先损害的是前额叶功能,所以出现判断受损,常常做出冲动性决策和攻击性行为,语言不清、不连贯等。同时由于对皮层下结构控制下降,出现情绪释放,“酒后吐真言”。慢性损害可以出现明显的智能障碍、人格改变、反社会行为等,这些都与额叶皮层损害有关。
当然饮酒同样影响顶叶与颞叶功能,急慢性酒中毒可导致人格解体、现实解体感,空间判断失误可能与顶叶受损有关。颞叶与记忆、听力、语言有关。醉酒后的“黑蒙(blackout)就是典型的例子,醉酒者不能回忆在喝酒时的情况,尽管醉酒者当时并没有明显的意识障碍。原因是酒精干扰了记忆的储存。酒精对海马的慢性作用可能与营养缺乏,特别是维生素B族,如维生素B
1
、B
6
、B
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的缺乏,出现韦尼克氏脑病、科萨科夫综合征等。
严重醉酒导致的猝死可能与脑干功能损害有关。严重的酒急性中毒还累及脑桥的动眼中枢,可见瞳孔缩小,光反射迟钝,眼球固定等。
(二)作用机制
许多证据表明,酒精能改变电压门控和配体门控通道,主要有以下几个重要的通道。
1.γ氨基丁酸(GABA)受体
GABA是哺乳动物中枢神经系统抑制性递质,能使神经元产生突触前或突触后抑制。GABA受体属于抑制性配体门控通道,酒精能易化GABA受体,激动GABA受体的产生抑制,如镇静、抗焦虑、催眠,甚至麻醉作用。
2.N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体
NMDA为兴奋性神经递质,酒精能抑制NMDA受体,故而产生抑制作用。
3.5-羟色胺受体
酒精也能易化5-HT3受体的活性,其机制可能与离子通道打开有关。酒精作用于5-HT3受体的重要意义在于,易化该受体能增加边缘系统多巴胺释放,后者与酒精所致快感与强化作用密切相关。
4.多巴胺(DA)受体
大量实验表明,酒精促进伏隔核DA释放,说明酒精能够直接或间接增加中脑边缘系统DA释放,产生犒赏作用。
(三)吸收与代谢
酒精吸收主要在小肠,通过门静脉进入肝脏。酒精的作用取决于体内血液酒精浓度(bloodalcoholconcentration,BAC),而BAC受肝肠的首过效应,环境因素(如饮酒量、饮酒速度、胃内食物、酒的种类等)以及遗传因素(如参与酒代谢的酶类的活性)的影响。酒精代谢速度个体差异非常大,即使在饮酒量不大的情况下,BAC的差异也可以达到0.046%~0.092%。由于其脂溶性,酒精很容易透过细胞膜,分布在各种组织器官内。
酒精代谢的主要场所在肝脏,主要代谢的酶为乙醇脱氢酶(ADH)与乙醛脱氢酶(ALDH)。酒精也能在肝外组织代谢,代谢酶为细胞色素P450酶与过氧化酶(catalase)。非氧化途径也参与酒精代谢,本章仅仅介绍乙醇的氧化代谢途径。
1.ADH
是主要酒的肝内代谢酶,位于细胞质中,能氧化酒精,使之成为乙醛,乙醛为较高活性的毒性物质,与许多组织损害有关。
ADH基因家族编码许多酶。基因多态性发生在ADH1B和ADH1C基因位点,不同基因多态性与不同的酶活性相关。ADH1B等位基因发生在不同的人群中,如ADH1B*1型主要在白人与黑人中,而ADH1B*2常常在大陆中国人和台湾人和25%的犹太人中出现。ADH1C*1和ADH1C*2常常出出现于白人中。另外,非洲后裔美国人和土著美洲人具有ADH1B*3等位基因,对酒精的代谢速度大于ADH1B*1基因的携带者。
2.ALDH
ALDH许多同工酶,但是只有细胞质内的ALDH1与线粒体内的ALDH2能代谢乙醛。ALDH2基因多态性在临床意义很大,有两个等位基因变异,
ALDH2
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