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“连续性肾脏替代治疗(..)”!
第二节
脓毒症的常规治疗
脓毒症治疗的基本原则包括控制感染和维持稳态。控制感染有赖于抗菌药物的及时介入,以及尽早分离和确定病原菌和耐药谱。维持稳态则通常涵盖了机械通气、容量控制、稳定血流动力学等几个方面。实际上,脓毒症的治疗是一系列综合干预措施,并不能完全截然分开。
一、机械通气
充足的氧合是维持脓毒症患者生命的基本前提。积极给予机械通气不仅能满足机体代谢的需要,还可以减少呼吸肌做工、进一步降低氧耗。机械通气的指征为吸氧不能改善的呼吸急促、呼吸肌衰竭、神志异常、严重的低氧血症等。在不能确定是否需要机械通气的情况下,应该采取宁早勿晚的原则积极干预,以规避患者缺氧的风险。机械通气的治疗模式多种多样,基本目标是将血氧饱和度维持在90%(氧分压60mmHg)以上。呼吸末正压(positiveend-expiratorypressure,PEEP)能增加气道平均压力、减少需氧浓度,是脓毒症患者常用的通气模式。高压力PEEP有引起气道损伤、扰乱血流动力学的风险,但研究支持在必要时短期使用较高的呼吸末正压。合并急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)的患者采取俯卧位可以改善氧合、减少二氧化碳分压,但研究发现该体位并不能增加患者远期生存率。其他机械通气的治疗手段还有吸入一氧化氮、吸入肺泡表面活性剂、雾化治疗等,但其治疗效果尚待验证。
二、容量控制
体液容量的有效管理是脓毒症休克复苏的关键环节。与心泵衰竭造成的休克不同,脓毒症休克是由微循环障碍引起,而心排量却可能增加。由于局部微循环不便评估,我们对脓毒症休克患者补液是否充足较难判断。有学者提出使用血乳酸水平、混合静脉氧饱和度、胃黏膜内pH等指标,但没有一项指标能较好地反映容量复苏的充分性。目前最好的评估方法仍然是建立在临床指标(平均动脉压、小便量、皮肤颜色、意识状态等)+实验室指标(乳酸水平等)基础上的综合判断。一项比较人白蛋白和生理盐水的随机对照实验认为两者治疗AKI的扩容效果和疾病转归并无明显差异。羟乙基淀粉溶液是另一种常用扩容胶体液,相对白蛋白价格更便宜,但对于AKI的作用存在争议,荟萃分析认为羟乙基淀粉会增加脓毒症患者并发AKI的风险以及病死率。因此KDIGO-AKI指南推荐在不存在失血性休克的情况下,使用等张晶体液进行AKI的扩容治疗,而对于脓毒症AKI患者更应谨慎使用羟乙基淀粉扩容。临床上,我们还可以通过补液实验来判断容量复苏的水平,即在短时间内快速输入一定量的液体(250ml或500ml),同步检测平均动脉压、静脉压、肺动脉楔压的变化,据此决定是否继续补液。既往有研究认为输血会增加脓毒症休克患者死亡率,但最近的一项观察性研究则发现输血后患者死亡率并不上升,可能与近年来成分输血技术的进步(如输入去白细胞红细胞悬液)有关。
三、稳定血流动力学
单纯补液常不足以维持组织灌注,此时需要同时使用血管活性药物。各种血管活性药物孰优孰劣目前存在争议。多巴胺能同时激活α、β肾上腺能受体和多巴胺受体、选择性增加内脏血流,被视作升压的一线用药。但一项大型随机对照实验认为低剂量多巴胺并不能保护肾功能,因此最新的KDIGO急性肾损伤指南不推荐应用多巴胺治疗急性肾损伤。去甲肾上腺素主要作用于α肾上腺能受体,有强烈的缩血管和升压效果,但存在影响外周灌注的风险,常需与多巴酚丁胺(dobutamine)联用。有研究指出去甲肾上腺素治疗脓毒症休克优于多巴胺,但尚无循证医学的支持,因此指南把多巴胺和去甲肾上腺素都列为脓毒症休克的推荐用药。肾上腺素则由于容易诱发内脏缺血而较少应用。脓毒症休克患者循环中血管加压素的水平通常偏低,动物实验显示小剂量使用血管加压素(0.01~0.04Umin)可提高动脉压,并减少其他升压药物的用量,但目前还没有临床研究的报告。其他药物治疗手段包括激素、TNF-α抑制剂等,但使用指征、禁忌和临床效果仍有待评价。
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