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第二节 失眠症（第6页）

（1）唑吡坦：

一种咪唑吡啶类的药物，镇静作用较强，但抗焦虑、惊厥及松弛肌肉作用较弱，对入睡困难效果显著。唑吡坦缓释制剂，在缩短入睡潜伏期的同时，还可有效延长睡眠时间。多导睡眠图显示，唑吡坦能明显缩短失眠患者的入睡潜伏期，延长NREM2期睡眠时间，对慢波睡眠和REM期睡眠无明显影响。

（2）佐匹克隆：

环吡咯酮类的药物，具有类似苯二氮

类的镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥的作用半衰期3.5～6个小时左右，能有效地治疗失眠，并具有较好的安全性和耐受性，亦可改善失眠患者生活质量，药物依赖和滥用现象的风险明显较苯二氮

类药物低。

（3）右旋佐匹克隆：

佐匹克隆的右旋异构体，也是一种非苯二氮

类环吡咯酮类镇静催眠药，是首个可长期用于改善睡眠起始困难和睡眠维持障碍的药物。右旋佐匹克隆对成人或老年失眠患者具有很好的治疗效果，作用起效快，药效可持续6个小时，且具有很好的耐受性，停用后无反跳现象和戒断现象。右旋佐匹克隆在改善老年失眠患者主客观睡眠的同时，可能伴发口干、头昏、欲睡等不良反应。

（4）扎莱普隆：

属吡唑并嘧啶类化合物，具有入睡快，日间“宿醉作用”、成瘾性、认知损伤和反弹性失眠较少的特点。由于其半衰期较短，不能有效地延长睡眠持续时间，夜间醒后难以入睡时，可以再次应用。主要不良反应为嗜睡、恶心、口干、头晕、头痛及消化不良等。

3.抗抑郁药

低剂量的具有镇静作用的抗抑郁药物常被用于慢性失眠的治疗。小剂量多塞平是首个被美国FDA批准用于治疗失眠的处方药物。曲唑酮，虽然不是FDA批准用于失眠的药物，但是在美国是用于失眠治疗处方量第二大类药物。由于多数有镇静作用的抗抑郁药物（例如：多塞平和曲唑酮）有调节HPA轴功能的作用，因此有学者提出可能这类药物用于治疗生理性过度觉醒型失眠（例如：客观短睡眠时间

（1）三环类抗抑郁药：

小剂量的三环类抗抑郁药，如多塞平、阿米替林、曲米帕明等，常被用于治疗失眠。小剂量多塞平可以有效地改善成人和老年失眠患者的主客观睡眠质量，且无明显的苯二氮

类药物的不良反应，仅见头痛和嗜睡不良反应。连续使用多塞平4周，睡眠效率显著提高，停药后无反跳性失眠，对快速眼球运动睡眠几乎没有影响。

（2）曲唑酮：

曲唑酮为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，曲唑酮可以明显改善失眠患者的主客观睡眠，表现为延长慢波睡眠时间，减少睡眠觉醒次数和觉醒时间，对快速眼球运动睡眠期和睡眠起始无明显影响，无“宿醉”反应。在缩短睡眠潜伏期方面，作用不如唑吡坦。另有研究表明，失眠患者持续应用3个月曲唑酮（25～150mg），主观睡眠潜伏期显著缩短和睡眠时间显著延长，无明显戒断现象。

（3）米氮平：

米氮平为NaSSA类具有镇静作用的抗抑郁药，起效快，同时具有抗焦虑，改善睡眠作用。

4.褪黑素类药物

褪黑素是松果体分泌的一种神经内分泌激素。雷美尔通（Ramelteon）是一种高选择性的褪黑素T1T2受体激动剂，褪黑素T1T2受体主要位于丘脑下部的视交叉上核，参与昼夜节律的调节与维持。雷美尔通于2005年通过FDA批准，被用来治疗失眠，雷美尔通是唯一的没有作为管制药控制的催眠药物。无论对于短暂性失眠还是慢性失眠患者，雷美尔通（8mg）能明显缩短患者主观的睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，且对正常睡眠结构没有明显的影响，尤为适用于睡眠起始困难患者。雷美尔通（8mg）连续应用6个月，尚未发现苯二氮

类催眠药物常见的宿醉效应、戒断现象和反跳性失眠等不良反应，偶有头痛、疲劳、嗜睡等不良反应。

5.食欲素（orexin）受体拮抗剂

2014年，FDA批准suvorexant（Belsomra）用于失眠成人患者。suvorexant是FDA批准的首个新一类失眠药物，该药是一种高度选择性食欲素受体拮抗剂。食欲素是存在于大脑特定部位的一种神经递质，可帮助一个人保持清醒，suvorexant通过阻断食欲素来促进睡眠。在临床试验中，从客观的多导睡眠仪监测和主观的患者估计的睡眠潜伏期2方面评估，suvorexant对睡眠潜伏期和睡眠持续期的疗效均明显优于安慰剂。

6.其他类

（1）抗组胺药物：

选择药物进行治疗的失眠患者中，有近18%的患者求助于非处方药药物，目前尚缺乏OTC药物治疗失眠的效率及安全性研究。第一代抗组胺药，苯海拉明为常用的帮助失眠的OTC药品。苯海拉明半衰期为4～8小时。苯海拉明服用后，主观的睡眠潜伏期和觉醒次数等睡眠参数得到了一定程度改善，但作用强度不大，且易产生耐受。通过正电子发射断层扫描技术亦证实，夜间服用苯海拉明，第二天会出现宿醉效应，其主要不良反应还包括认知损伤和妄想、口干、尿潴留等，伴有青光眼或老年患者应慎用。

（2）中医、中药传统中医学：

经几千年的临床实践，对睡眠及失眠（不寐）有着独到的认识，运用辨证论治方法来治疗失眠，积累了大量对失眠疗效确切且不良反应较少的方剂，例如酸枣仁汤、砂安神丸、五味子、刺五加等。针灸作为一种有悠久历史的自然疗法，因其不良反应少，长久以来一直被应用于失眠的治疗，并取得了很好的效果。

（李韵陆林唐向东）

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