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活细胞成像可观察到肿瘤细胞与血小板的相互作用。

肿瘤细胞与血小板相互作用转运的是PD-L1的蛋白并非mRNA。因为放线菌酮抑制血小板中的蛋白质翻译并没有导致血小板中PD-L1-GFP表达的减少。

粘附分子的表达水平可能决定蛋白质从肿瘤细胞转移到血小板的效果。

PD-L1转移率与FN表达正相关。

PD-L1转移率与FN表达、整合素α5β1、GPIbα相关。

研究结果2-对NSCLC患者血小板中功能性PD-L1的检测

在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的组织切片中观察到大量PD-L1阳性血小板。

加入αPD-L1会抑制PD-L1阳性血小板对免疫细胞的抑制作用。

加入αPD-L1会抑制PD-L1阳性血小板对抗原特异性免疫细胞的抑制作用。且与TME中T细胞浸润情况相关

研究结果3-血小板活化过程中对血小板PD-L1的调节作

NSCLC患者的血小板活化后PD-L1蛋白水平升高

研究结果4-调整后的血小板源性PD-L1可作为NSCLC的预后和预测指标

由于中性粒细胞先前与免疫和放疗反应有关，我们接下来想知道这些细胞中Glut1的缺乏是否可以增强这种治疗。尽管Glut1KO中性粒细胞的PD-L1表达降低，但它们未能使KP肿瘤对抗PD1致敏（图S7A-B）。相比之下，放射治疗的抗肿瘤反应显著增强，在放射两周后监测到多个（62.5%）肿瘤消退，以及Glut1KOtan照射小鼠的肿瘤生长长期（至少28天）丧失（图7A）。因此，中性粒细胞中Glut1缺失增加KP肺肿瘤对放疗的敏感性，导致持久的生长损害。

中性粒细胞是循环中最丰富的白细胞，对天然免疫至关重要。在癌症中，肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）具有促或抗肿瘤的特性。在此，我们聚焦于肺肿瘤中TAN的积累，确定Glut1是其支持肿瘤行为的必要葡萄糖转运体。与正常中性粒细胞相比，肺腺癌小鼠模型的TAN中Glut1和葡萄糖代谢增加。为了阐明葡萄糖摄取对TANs的影响，我们使用了两种重组酶的策略，将肿瘤起始与中性粒细胞特异性Glut1缺失分离。Glut1的丢失加速了肿瘤中中性粒细胞的周转，并减少了表达SiglecF的TAN子集。在TAN缺乏Glut1表达的情况下，肿瘤生长减弱，放疗效果增强。我们的结果证明了Glut1在TAN中的重要性，它可能会影响其抗肿瘤行为。这些结果也表明，针对代谢脆弱性，有利于抗肿瘤中性粒细胞。

血小板CD62P和pPD-L1水平的联合评估预测128例NSCLC患者的OS。

pPD-L1Adj对OS的有预测作用、对PD-1抗体治疗的反应有预测作用。

亮点：

1.证明血小板与肿瘤细胞互作，且通过纤连蛋白、整合素、GPIbα依赖的方式转运PD-L1蛋白。

2.血小板上的PD-L1可以抑制免疫细胞。

3.开发了一种算法计算活化的血小板PD-L1有效载荷预测ICI治疗疗效。与传统病理PD-L1定量不同

4.血小板PD-L1反映了肿瘤的整体PD-L1表达，且在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用，并克服了肿瘤内PD-L1表达异质性的组织学定量限制。

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