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第二节 影响药物代谢的因素（第3页）

下降，但由于Q

D

上升，最终Cl

CVVHD

仍将上升。故可用加快透析液流速的方法来增加药物清除率。CVVHD采用的透析液流速（10～30mlmin）要远远低于常规HD时的透析液流速（500mlmin），可使血浆药物浓度和透析液药物浓度之间达到平衡，即S

D

=α，此时Cl

CVVHD

即等于Q

D

×α。另外，和CVVH一样，S

D

也受药物相互作用和膜对蛋白质吸附作用的影响。

六、CVVHDF

CVVHDF的溶质清除通过对流和弥散两种机制。和常规间歇高流量透析滤过不同，CVVHDF的弥散机制和对流机制互相干扰较小。此时，药物的清除率为两者之和：

Cl

CVVHDF

为CVVHDF药物清除率；Q

f

为超滤率；SC为筛选系数；Q

D

为透析液流量；S

D

为饱和系数。

当药物相对分子质量较大，上式计算所得的Cl

CVVHDF

较为精确。随药物相对分子质量的上升，弥散受对流的影响也增大，公式的误差也随之增大。这些公式在救治重危患者的实际应用中尚有一定局限性，不可完全照搬。如药物的分布容积受体内液体总量、组织灌注、蛋白质结合率、药物脂溶性、pH梯度、药物的主动转运等因素影响，而蛋白质结合率又受特异性结合蛋白（白蛋白、α

1

-球蛋白）的血浆浓度及性质决定，也受到血pH、尿毒症、游离脂肪酸、高胆红素血症、肝素及合用的其他药物的影响。以肝代谢为主的药物代谢情况又受到肝脏血供、肝酶活性的影响，故影响因素众多，个体差异明显。应强调个体化用药和治疗药物浓度监测的重要性。对一些治疗窗狭窄的药物，如洋地黄、氨基糖苷类、茶碱类、万古霉素等更须注意。对某些临床药效明显的药物如心血管药物、镇静剂、镇痛剂等尚可根据临床效果来分析判断，调整用药剂量。总之，CRRT治疗超滤液中的某些抗生素浓度与血浆浓度相近，表示水溶性抗生素丢失，这对重症感染或脓毒症患者来说十分危险，应调整剂量，以达到有效血药浓度。

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